為確?；颊甙踩?span style="color: rgb(255 0 0);">歐盟醫(yī)療器械法規(guī)》等法規(guī)要求對所有醫(yī)療器械進行風(fēng)險評估，包括按照ISO 10993進行生物評估。本文將探討制造商如何在沒有動物實驗的情況下對其產(chǎn)品進行有效評估。
在醫(yī)療保健服務(wù)提供過程中，與人體接觸的醫(yī)療器械或材料必須在不損害患者健康和安全的情況下實現(xiàn)預(yù)期功能。為了避免皮膚刺激和接觸過敏，需通過生物相容性試驗來評估醫(yī)療器械與周圍身體組織的相容性和相互作用。在這方面， ISO 10993系列醫(yī)療器械生物評價標準發(fā)揮了核心作用。ISO 10993-1是一個基礎(chǔ)標準，定義了風(fēng)險管理中生物評估的一般方法。
ISO 10993-23標準（“刺激性試驗”）于2021年1月加入該系列標準。這一新標準定義了醫(yī)療器械及其成分材料誘發(fā)刺激的潛在評價原則。該標準是從ISO 10993-10標準中分離出來的——ISO 10993-10自2021年底以來只適用于皮膚過敏試驗。然而，該方法的一般原理是相同的。因此，對刺激的試驗也遵循循序漸進的方法。
確定閾值
在第一步中，所有成分材料，包括在生產(chǎn)過程中使用的產(chǎn)品上殘留的任何工藝助劑或添加劑，均按照ISO 10993-18進行化學(xué)鑒定。該標準上一次更新是在2020年。在本次更新中，對流程圖進行了修訂，并強調(diào)了分析評價閾值(AET)的重要性——AET值為化學(xué)特性和毒理學(xué)風(fēng)險評估的決策提供了依據(jù)。另外，此版更新還指定了該方法所需的靈敏度水平。
在審批過程中，監(jiān)管機構(gòu)會檢查是否確定并遵守AET。只有受過培訓(xùn)的合格人員和設(shè)備良好的實驗室才能鑒定所有組成材料并確定特定閾值。因此，制造商應(yīng)咨詢第三方實驗室，以避免審批過程中出現(xiàn)瑕疵，進而可能導(dǎo)致高昂的后續(xù)成本。
運用現(xiàn)有的生物相容性知識
制造商有義務(wù)后續(xù)確定材料的化學(xué)和物理性質(zhì)，并收集有關(guān)潛在刺激性信息。例如，這可能要求咨詢供應(yīng)商或搜索相關(guān)文獻。ISO 10993-1標準包括可能的客觀、可重現(xiàn)性研究方法。此外，可使用之前應(yīng)用資料和化學(xué)數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)。應(yīng)征詢獨立第三方專家意見處理未解決的問題。廣泛的專業(yè)知識和多年經(jīng)驗經(jīng)證實他的有效性。
如果現(xiàn)有信息不足以根據(jù)ISO 14971進行風(fēng)險評估，可通過差距分析幫助選擇適當?shù)脑囼?，獲得缺失的數(shù)據(jù)。適用的試驗策略必須優(yōu)先選擇體外試驗（例如孔板試驗），而不是體內(nèi)試驗。
避免刺激
由于迄今還沒有經(jīng)過科學(xué)驗證的體外試驗方法可用，刺激可能主要通過動物試驗確定。此類方法包括給家兔皮下注射醫(yī)療器械提取物。目前ISO 10993-23標準首次定義了基于重構(gòu)人類表皮(RhE)的方法。RhE模型使用正常的人角質(zhì)形成細胞，在一個孔板中培養(yǎng)以形成多層表皮等效層，包括背層、基底層和顆粒層。組織基本上是可以存活的；結(jié)合角膜表皮的外層（角質(zhì)層）形成一道屏障，阻止有害物質(zhì)快速滲透。
皮膚致敏會導(dǎo)致反復(fù)接觸外來物質(zhì)(過敏)的免疫反應(yīng)延遲，而刺激是直接和局部的反應(yīng)。當刺激物從表皮轉(zhuǎn)移到底層的真皮層時，就會引起皮膚發(fā)紅(紅斑)和組織腫脹(水腫)。在使用RhE模型的試驗方法中，將改變活細胞線粒體顏色的染料(MTT)加入到試驗液中。一旦試驗物質(zhì)應(yīng)用于模型，便借助紫外/可見光譜儀確定和量化顏色變化。這樣就可以確定樣品中活細胞的比例，也就是細胞的活力。通過使用指定的閾值，可以評估測試物質(zhì)引起刺激的可能。
結(jié)論
一項國際研究證實了兩類模型的適用性，OECD驗證了化學(xué)品的危害識別。根據(jù)新的ISO 10993-23標準，基于RhE的方法在許多測試應(yīng)用中是動物實驗的可靠替代方法。根據(jù)ISO 10993-10，目前還沒有經(jīng)過驗證的體外試驗方法用于敏感試驗。然而，差距分析和第三方檢測實驗室的專業(yè)知識有助于制造商整合現(xiàn)有知識，并制定試驗策略來減少必要的檢測數(shù)量。
關(guān)鍵詞：醫(yī)療器械檢測評價，放射衛(wèi)生技術(shù)服務(wù)機構(gòu)
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